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Foto do escritorDR JOSÉ AUGUSTO NASSER PHD

C-19: um alerta para o nosso microbioma moribundo








As bifidobactérias estão entre os primeiros micróbios a povoar o trato gastrointestinal humano em bebês.

A interação entre bactérias protetoras e vírus invasores assumiu o centro do palco

Nosso microbioma está morrendo. Esta coleção essencial de bactérias, fungos e vírus que vivem em nosso corpo e em nossa pele está desaparecendo. Herbicidas como o glifosato são parcialmente culpados, mas atenção especial deve ser dada a certas intervenções médicas, sugere a pesquisa.

Sinais de alerta suficientes surgiram de que os pesquisadores estão alertando para consertar, proteger e preservar o microbioma humano – a flora composta de microrganismos simbióticos, como bactérias, vírus e fungos que vivem na pele e no corpo. Pelo menos 70% do sistema imunológico reside no microbioma intestinal.

"Prestar atenção ao microbioma é crucial para avançar, porque ele está desaparecendo. Está desaparecendo porque a diversidade está desaparecendo", disse a Dra. Sabine Hazan.

Hazan é o fundador e CEO da Progenabiome, um laboratório de pesquisa de sequenciamento genético, que, nas palavras da empresa, está tentando "decifrar o código genético de um trilhão de bactérias, fungos e vírus que vivem em nosso intestino". Hazan é especialista em gastroenterologia, medicina interna e hepatologia.

"O microbioma são trilhões de micróbios que, uma vez que você os matou, é muito difícil regenerar o que você matou", disse ela.

De particular preocupação para ela é Bifidobacterium, um gênero de bactérias anaeróbicas que estão entre os primeiros micróbios a povoar o trato gastrointestinal humano em bebês. Eles são fundamentais para a imunidade e acredita-se que tenham muitas propriedades promotoras da saúde, como processos metabólicos que evitam a infecção sintetizando vitaminas, fortalecendo a barreira intestinal, estimulando hormônios e mantendo a inflamação sob controle. A boa notícia é que eles são bastante resistentes e adaptáveis; a má notícia é que eles podem ser esgotados rapidamente – algo ilustrado em grande escala com o COVID-19.

Três anos de estudo revelaram que a COVID-19 está diminuindo nossas bactérias intestinais saudáveis, que desempenham um papel importante na luta contra ataques virais no corpo, mas a extensão total dos danos não é clara e a recuperação é desconhecida. As primeiras evidências de um dos estudos de Hazan sugerem que as vacinas de RNA mensageiro também estão reduzindo as bifidobactérias, aumentando uma lista crescente de riscos para a saúde associados à controversa tecnologia.

Como o microbioma é uma fronteira de saúde relativamente nova, algumas pistas contextuais ainda estão faltando. O que se sabe com base em estudos que comparam o microbioma em comunidades industriais versus rurais é que nossa flora intestinal é em grande parte determinada por nosso ambiente e escolhas. Como americanos, modificamos nossos estilos de vida com dietas mais processadas, empregos sedentários, saneamento, álcool e medicamentos, e nosso intestino respondeu com mais doenças e enfermidades. A COVID-19 equivalia a derramar gasolina em um incêndio.

Pouco antes da pandemia, os Drs. Erica Sonnenberg e Justin Sonnenberg (ambos da Universidade de Standford) publicaram um artigo sugerindo que o mundo industrializado pode estar "abrigando uma comunidade microbiana ... incompatível com a nossa biologia humana".

"A rápida modernização, incluindo práticas médicas e mudanças na dieta, está causando deterioração progressiva da microbiota, e levantamos a hipótese de que isso pode contribuir para várias doenças prevalentes nas sociedades industrializadas", escreveram em um artigo de opinião de 2019 na Nature Reviews Microbiology.

Hazan acredita que um despertar é inevitável devido à velocidade alarmante da morte do microbioma que estimulará muitos médicos a começar rapidamente a procurar soluções. Ela está otimista de que aqueles que entendem a gravidade colaborarão para acelerar a velocidade da ciência, assim como fizeram ao peneirar estudos anteriores e aprender em situações emergentes que a Ivermectina poderia prevenir a morte e a hospitalização nos primeiros dias da pandemia.

"Temos a tecnologia agora para olhar para o microbioma. Não há mais desculpas para ficar cego sobre isso", disse ela. "Este é o começo da ciência que está nos dizendo para parar o que estamos fazendo, o microbioma está sendo morto."

O papel da Bifidobacterium

Quanta Bifidobactéria você tem em seu intestino é uma espécie de barômetro de bem-estar. A flora começa a povoar seu intestino no nascimento, e surge um modelo que determina grande parte da imunidade ao longo da vida. À medida que você envelhece, a morte natural dos micróbios é inevitável.

Pistas sobre o papel do microbioma na saúde existem muito antes do conhecimento dos mecanismos moleculares de atores-chave como a Bifidobactéria, que foi descoberta pela primeira vez em 1899 nas fezes de bebês amamentados. Por exemplo, uma conexão imediata foi feita entre o intestino e o uso de antibióticos quando se tornou disponível para as massas em torno da Segunda Guerra Mundial.

"Aqueles que o tomaram tinham indigestão e desnutrição. Naquela época, não havia possibilidade de ver quais bactérias estavam lá. Há muitas coisas que os destroem. Os antibióticos são um deles", disse o Dr. Adonis Sfera, psiquiatra do Hospital Estadual de Patton, com experiência em epigenética e neurociência.

Desde então, a maioria das organizações médicas desaconselhou o uso excessivo de antibióticos, reconhecendo o uso indevido prevalente de infecções que se resolvem por conta própria. Mas, apesar dos avisos cada vez mais comuns de que nossa conexão microbiana é essencial e está sendo comprometida por práticas agrícolas e médicas comuns, a mensagem não causou impacto. Uma pesquisa com médicos descobriu que mais de 70% tratariam pacientes com antibióticos contra diretrizes.

A matança excessiva de micróbios cria um déficit dos bons, produzindo mais de nossa paisagem interna a cepas mais virulentas de bactérias patogênicas – superbactérias – que são resistentes a antibióticos e causam mais danos ao microbioma. O estado de saúde do hospedeiro pode significar a diferença entre a vida e a morte quando um patógeno invade, e é por isso que a proteção das Bifidobactérias pode desempenhar um papel fundamental na preservação da saúde.

À medida que testes específicos, como o sequenciamento do genoma de amostras de fezes, se tornam mais acessíveis, obtemos uma visão mais ampla sobre a interface do "órgão bacteriano" humano. Assim, estamos ganhando uma perspectiva mais precisa sobre as Bifidobactérias.

Alguns destaques pertinentes sobre esta bactéria são:

· Sua abundância diminui à medida que a idade e o índice de massa corporal (IMC) aumentam.

· Há evidências de que ele desempenha um papel importante na produção de trifosfato de adenosina (ATP), que é a fonte de energia em que nossas células funcionam e que também desempenha um papel na imunidade.

· A bifidobactéria tem um papel na manutenção de uma forte barreira nas células do epitélio intestinal, protegendo o resto do corpo de uma invasão bacteriana.

· Tem propriedades anti-inflamatórias de acordo com um estudo em animais de doença inflamatória intestinal que mostrou que as bifidobactérias reduziram as citocinas pró-inflamatórias e restauraram a integridade da barreira intestinal.

· Bebês prematuros têm menos Bifidobactérias, e bebês amamentados têm mais do que bebês alimentados com fórmula.

· Os níveis baixos de Bifidobacterium foram encontrados em crianças com asma aos 4 anos de idade.

· A gravidade das infecções por SARS-CoV-2 foi associada a uma diminuição do nível de Bifidobactérias. Muitos estudos apontam para a composição da microbiota intestinal correlacionada com os níveis de citocinas e marcadores inflamatórios na COVID-19.

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Bifidobactérias poderiam ajudar com COVID?


Apesar dos estudos, não está claro se o microbioma antes da infecção influenciou o curso da doença ou se a própria doença está mudando a composição da microbiota intestinal. Ainda assim, abre a possibilidade de que as bifidobactérias possam ser usadas para prevenir e até mesmo tratar pacientes.

Muitos estudos com o probiótico – disponível como suplemento e também encontrado em alimentos fermentados como iogurte – têm lições vitais que podem ajudar médicos e indivíduos a assumir a responsabilidade por uma melhor saúde.

Por exemplo, em um estudo, os probióticos Bifidobacteria diminuíram a duração dos sintomas respiratórios causados pelo resfriado comum, bem como os dias com febre. Enquanto isso, descobriu-se que a disbiose intestinal diminui a eficácia das vacinas. E descobriu-se que os pacientes com COVID-19 diminuíram o número de Bifidobactérias e Lactobacilos, um gênero de anaeróbios aerotolerantes.

Em novembro de 2021, um estudo publicado no International Journal of Immunopathology and Pharmacology relatou que 44 pacientes moderados a graves com COVID-19 internados que receberam suplementos com Bifidobacteria reduziram a mortalidade e uma estadia hospitalar mais curta.

É amplamente hipotetizado que o papel da COVID-19 nos microbiomas disbióticos poderia contribuir para problemas de saúde relacionados ao sistema imunológico a longo prazo. A ecologia microbiana interrompida e a imunidade prejudicada do hospedeiro podem levar a fungos oportunistas, incluindo a Candida, ultrapassando a remontagem do microbioma intestinal, de acordo com uma revisão de pesquisa publicada em outubro de 2021 na Genomics, Proteomics & Bioinformatics.

A análise individual do microbioma do cólon poderia ser usada como uma ferramenta para prever a vulnerabilidade a infecções graves e reduzir a taxa de mortalidade por COVID-19, sugeriu Hazan e outros pesquisadores em um estudo de abril de 2022 da BMJ Open Gastroenterology. Os pesquisadores levantaram a hipótese de que a baixa Bifidobactéria é um marcador de suscetibilidade para COVID-19 sintomática.

"Embora seja inegável que as bactérias auxiliam na resposta antiviral a certos vírus, elas também são, sem dúvida, usadas como forma de entrada por elas. Isso torna complicado definir o papel da microbiota como um amigo ou inimigo neste contexto", de acordo com uma descrição em uma revisão de 2017 em Frontiers in Microbiology.


Vacinas e o Microbioma


Claro, é natural se perguntar se as vacinas COVID-19 têm o mesmo efeito sobre as bifidobactérias que o próprio vírus. Hazan tem fortes suspeitas e está ansiosa por mais pesquisas para colocar as fotos de mRNA em contexto com outras incógnitas.

Seus resultados preliminares – no American Journal of Gastroenterology em outubro de 2022 – descobriram que as bifidobactérias medidas antes e depois da vacinação em 34 indivíduos resultaram na perda de cerca de metade.

O que não se sabe é quanto tempo dura o esgotamento e como ele se compara aos não vacinados. Ela ainda está esperando que seu estudo seja atribuído à revisão por pares e foi informada de que não está avançando porque o assunto não é uma questão urgente, apesar da significância estatística de suas descobertas.

Com o aumento contínuo recomendado, Hazan enfatizou que mais dados sobre o microbioma são necessários. A razão pela qual alguns podem não ter casos assintomáticos – ou experimentar muitos efeitos colaterais com a vacina – pode se basear inteiramente na flora diversificada.

"Se eles terão problemas com vacinas contínuas, não sabemos", disse ela. "O MRNA afeta o microbioma. Precisamos fazer estudos sobre se devemos continuar a fazer os reforços."

Aliás, outras vacinas precisam ser consideradas como testes extensivos envolvendo todas as inoculações e o microbioma estão atrasados, disse ela.

Outros pesquisadores levantam preocupações semelhantes. Uma revisão em Microrganismos em dezembro de 2022, enfocou as crianças e o microbioma intestinal da COVID-19.

"O importante papel do microbioma levou os especialistas a questionar se devemos considerar o status do microbioma do hospedeiro antes de tentar desenvolver vacinas", escreveram os autores.

Compreender o papel do microbioma e da resposta imune à vacina poderia ser usado para desenvolver melhores tratamentos, incluindo vacinas. Uma compreensão íntima da saúde microbiana individual poderia ajudar alguém a tomar uma vacina a montar uma resposta imune mais robusta, de acordo com uma revisão de agosto de 2020 na Cell Host and Microbe que aponta que nenhuma vacina já se mostrou 100% eficaz. Esses mistérios da eficácia da vacina também podem ser revelados em pesquisas microbianas.


Por que isso importa agora


Além de contribuir para doenças mais virulentas, a morte do microbioma pode ter consequências em uma infinidade de doenças e qualidade de vida.

Um dos papéis que as bifidobactérias desempenham no intestino é interagir com as células epiteliais intestinais para proteger a barreira intestinal, disse Sfera. Se esse ambiente mucoso estiver comprometido, bactérias e outros micróbios podem entrar em circulação no sangue, tecidos e cérebro.

"Eles são imunologicamente tolerados no intestino, o que significa que o sistema imunológico do hospedeiro não os ataca. Quando eles se translocam, é uma história diferente", disse Sfera.

A inflamação ocorre quando proteínas e bactérias são deslocadas no cérebro nas doenças de Alzheimer e Parkinson, para não mencionar o autismo e o câncer.

Hazan disse que todos – não apenas os médicos – têm um papel a desempenhar na saúde do microbioma. Reduzir o uso de pesticidas, comer alimentos limpos, limitar os antibióticos, reduzir o consumo de álcool e educar uns aos outros sobre os perigos de perder nosso microbioma são todos importantes.

"Tudo o que colocamos no planeta nos afeta", disse ela. "A sobrevivência da espécie humana vai depender de quão rápido ela reabastece o planeta e a humanidade do nosso microbioma. Todos nós temos um emprego."


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