Diagrama sumário do efeito modulatório da leptina no sistema DA mesolimbic
Pesquisadores identificaram novos neurocircuitos entre estruturas do mesencéfalo que são moduladas pela leptina para controlar comportamentos alimentares.
Desde a descoberta da leptina na década de 1990, os pesquisadores têm se perguntado, como a leptina, hormônio feito pela gordura corporal, suprimiu o apetite? Apesar de enormes ganhos nas três décadas seguintes, muitas perguntas ainda permanecem.
Agora, um novo estudo em camundongos descreve novo neurocircuito entre estruturas de cérebro médio que controlam comportamentos alimentares que estão sob controle modulatório por leptina. O estudo aparece em Psiquiatria Biológica.
John Krystal, MD, Editor de Psiquiatria Biológica, disse sobre as descobertas: "Omrani e colegas lançaram luz sobre como, em animais não obesos, a leptina coloca os freios na alimentação excessiva".
A leptina age como uma ligação crítica entre o corpo e o cérebro, fornecendo informações sobre o estado metabólico e exercendo controle sobre o equilíbrio energético. A importância da leptina é ilustrada pela constatação de que animais deficientes para leptina rapidamente se tornam obesos sem sua parada regulatória no comportamento alimentar.
Roger Adan, PhD, do Departamento de Neurociência Translacional, do Centro Médico Universitário Utrecht e da Universidade Utrecht, na Holanda, que liderou o estudo, disse: "Esse processo é moldado pela comunicação entre armazenamentos de gordura corporal (através de um hormônio chamado leptina) e o sistema de recompensa de dopamina do cérebro. Este eixo leptina-dopamina é criticamente importante para o controle do peso corporal, mas seus modos de ação não foram bem compreendidos."
A leptina suprime a alimentação sinalizando para regiões cerebrais que controlam comportamentos alimentares, mas também diminui o valor de recompensa inerente aos alimentos, engajando o sistema de recompensa de dopamina (DA) do cérebro. Esse caminho de recompensa alimentar era conhecido por envolver neurônios dopaminérgicos da área tegmental ventral (VTA) sinalizando para o núcleo accumbens (NAc), mas a maioria desses neurônios da DA não contêm receptores para leptina.
O trabalho utilizou uma combinação de tecnologias poderosas, incluindo optogenética, quimiética e eletrofisiologia para mapear a nova microcirculação.
"Embora os receptores de leptina estejam presentes em [alguns] neurônios de dopamina que sinalizam recompensa alimentar", disse o professor Adan, também do Departamento de Neurociência Translacional, do Centro Médico universitário Utrecht e da Universidade de Utrecht, "descobrimos que os receptores de leptina também estão presentes em neurônios inibitórios que regulam mais fortemente a atividade dos neurônios da dopamina. Alguns desses neurônios inibidores suprimiram a busca de alimentos quando [os animais estavam] com fome, enquanto outros [fizeram isso] apenas quando [os animais estavam] em estado saciado."
Dr. Krystal disse sobre o estudo: "Acontece que a leptina desempenha papéis modulatórios fundamentais em um circuito elegante que une circuitos de recompensa midcéral e límbico. Ao inibir neurônios hipotalâmicos e, finalmente, suprimir a atividade de neurônios de dopamina no cérebro médio que sinalizam recompensa e promovem a alimentação, a leptina reduz a ingestão de alimentos em animais em condições quando a ingestão calórica excedeu o uso de energia."
Em última análise, o professor Adan disse: "Direcionar esses neurônios pode fornecer um novo caminho para o tratamento da anorexia nervosa e para apoiar a dieta em pessoas com obesidade".
“Identification of novel neurocircuitry through which leptin targets multiple inputs to the dopamine system to reduce food reward seeking” by Omrani et al. Biological Psychiatry
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