Medicamentos contenciosos da C-19 são todos antimaláricos: podem não ser uma coincidência

As recomendações da C-19 hidroxicloroquin, ivermectin e agora artemisinina têm uma coisa em comum: são medicamentos antimaláricos ou têm tais propriedades.

No entanto, estudos sugerem que isso pode não ser uma mera coincidência; malária e C-19 podem ser mais semelhantes do que as pessoas podem imaginar.

Malária versus C-19

Desde o início, a malária e a C-19 são doenças muito distintas.

A malária é uma doença parasitária. Uma infecção começa quando um indivíduo é picado por um mosquito que transporta um parasita do gênero Plasmodium. Após a infecção, o parasita primeiro vai para o fígado e se multiplica nas células do fígado. Em seguida, migra para a corrente sanguínea, invade e prolifera nos glóbulos vermelhos e faz com que essas células se expandam e explodam.

Sintomas comuns de malária, como febre, calafrios e sudorese, ocorrem durante a infecção no estágio sanguíneo. As complicações incluem anemia e, em raras ocasiões, malária cerebral, insuficiência hepática, acúmulo de líquido nos pulmões e síndrome do desconforto respiratório agudo.

A C-19, por outro lado, é uma doença viral. A infecção ocorre principalmente através da inalação de gotículas contaminadas. O vírus invade o corpo através das cavidades nasais, entrando nos tratos respiratórios superior e inferior.

A inflamação dos pulmões ocorre à medida que as células imunes do corpo combatem a infecção. Os níveis de oxigênio da pessoa começam a cair à medida que a inflamação piora no advento de uma tempestade de citocinas, e os pulmões ficam danificados. Parte do vírus também pode entrar na corrente sanguínea e invadir outros órgãos, causando inflamação sistêmica e danos.

Vários pontos em comum

Enquanto uma afeta principalmente as células do sangue e a outra afeta principalmente os pulmões, ambas as doenças são caracterizadas por uma forte resposta inflamatória no início da infecção, de acordo com um artigo de 2022 na Frontiers in Immunology.

Em termos de sintomas, ambas as infecções por malária e COVID-19 podem levar a febre, fadiga, falta de ar, diarreia e dor muscular.

Se a inflamação for prolongada, o corpo experimentará um aumento significativo nas citocinas, e os indivíduos podem ficar gravemente feridos ou até morrer.

As duas doenças também são semelhantes na medida em que sequestram ferro, usam os mesmos receptores em sua patogênese e até compartilham estruturas semelhantes em suas proteínas.

Armazenamento de Ferro

Tanto o parasita Plasmodium como o vírus SARS-CoV-2 necessitam de ferro para se proliferarem. Portanto, tanto o parasita quanto o vírus precisam armazenar ferro dentro da proteína ferritina dentro das células infectadas. Níveis elevados ou aumentados de ferritina são, portanto, uma indicação de doença grave e inflamação.

Medicamentos capazes de atingir o armazenamento de ferro ou prevenir a proliferação podem, portanto, ser bem-sucedidos no tratamento da malária e da COVID-19.

Receptores semelhantes

O receptor da enzima conversora de angiotensina 2 (ACE-2) está envolvido em infecções por malária e COVID-19.

Na COVID-19, o vírus se liga ao ACE-2 para invadir as células. ACE-2 é onipresente dentro do corpo humano, presente no mínimo:

· Pulmões

· Vasos sanguíneos

· Musculatura

· O intestino

· Nervos

· Estômago

· Coração

· Rins

· Pâncreas

· Testículos

· Útero

Os órgãos que têm um alto número de receptores ACE-2 estão, portanto, em maior risco de infecção por COVID-19.

A importância da ACE-2 na malária é incerta. No entanto, um estudo, bem como o publicado em Frontiers in Immunology, mostrou que as pessoas que têm seus receptores ACE-2 reduzidos devido a predisposições genéticas são mais resistentes à malária.

De acordo com o estudo Frontiers in Immunology, os parasitas da malária usam os receptores CD147 nos glóbulos vermelhos para entrar na célula. O vírus COVID-19 também usa CD147 na ausência de receptores ACE-2. O CD147 também tem sido associado à formação de coágulos sanguíneos em infecções por COVID-19.

Terapias que podem ter como alvo CD147 e ACE-2 podem ser bem-sucedidas no tratamento da malária e da COVID-19.

Estruturas proteicas semelhantes

Além disso, ambos os patógenos compartilham um grau de sobreposição em suas estruturas proteicas. A proteína N de superfície da COVID-19 tem pelo menos 40% de semelhança estrutural com importantes proteínas da malária encarregadas do transporte, fixação e invasão.

Isso significa que as drogas que podem ter como alvo as proteínas da malária também podem ser capazes de atingir as proteínas virais do SARS-CoV-2.

Medicamentos antimaláricos usados na C-19

No início da pandemia, muitos estudos recomendaram medicamentos antimaláricos e antiparasitários, como hidroxicloroquina, cloroquina, ivermectina e artemisinina como possíveis opções de tratamento para a C-19. Essas recomendações, no entanto, logo receberam reação, com uma razão sendo que a malária e a C-19 parecem ser doenças muito diferentes.

Mas muitos médicos e estudos descobriram que essas terapias são úteis no tratamento da C-19 aguda. O professor José Luis Abreu, cuja especialidade é em ciência vegetal na Universidade Estadual de Nuevo León, usou a proposição de "paralelismo entre malária e C-19" como uma explicação para o motivo pelo qual medicamentos antimaláricos como ivermectina, artemisinina e hidroxicloroquina podem ser aplicados à C-19 em seu protocolo.

Têm potentes propriedades anti-inflamatórias

Hidroxicloroquina, cloroquina, ivermectina e artemisinina são todos medicamentos anti-inflamatórios muito potentes.

De acordo com um estudo publicado no The Journal of Antibiotics, a ivermectina é um imunomodulador da COVID-19, o que significa que não suprime o sistema imunológico, mas o regula para que não se torne hiperinflamatório e prejudicial.

Hidroxicloroquina e artemisinina foram similarmente mostrados para ter efeitos imunomoduladores. A hidroxicloroquina também é aprovada para tratar doenças autoimunes, como artrite reumatoide e lúpus (pdf).

Estudos como o do The Journal of Antibiotics mostraram que a ivermectina, a hidroxicloroquina e a artemisinina podem ser capazes de prevenir tempestades de citocinas e cicatrizes nos pulmões. Abreu apontou que a artemisinina, devido à sua reação com moléculas de ferro, também pode produzir oxigênio como produto final, ajudando a aliviar as condições hipóxicas.

Como mencionado acima, as infecções por C-19 também têm sido associadas ao sequestro de ferro para proliferação viral. Abreu argumentou que a artemisinina, cujo principal papel na malária é atingir o armazenamento de ferro liberando radicais livres, também faria o mesmo em áreas infectadas pela C-19 e mataria células e vírus infectados.

Bloquear Receptores e Proteínas C-19

Em estudos de simulação, a ivermectina, a hidroxicloroquina e a artemisinina podem se ligar às proteínas N do SARS-CoV-2, que têm semelhanças estruturais com as proteínas da malária. No tratamento da malária, a hidroxicloroquina e a artemisinina demonstraram bloquear a replicação e proliferação das proteínas da malária.

Todas as três drogas também podem se ligar aos receptores CD147 e ACE-2, conforme relatado anteriormente. Essas drogas também podem se ligar diretamente às proteínas spike da COVID-19 para evitar a ligação viral aos receptores celulares e também prevenir a proliferação viral, bloqueando as proteínas que participam da replicação viral.

O meplazumabe, um anticorpo que foi aprovado para uso no tratamento da malária por sua atividade anti-CD147, também tem sido benéfico no tratamento da pneumonia por C-19.

Drogas antimaláricas também são anticancerígenas?

Ivermectina, artemisinina e hidroxicloroquina também foram encontrados para ter propriedades anti-câncer.

É interessante notar que alguns estudos também postularam que o câncer age como um parasita. Como os parasitas externos, o câncer depende de seu hospedeiro – o corpo humano – para alimentação, mas opera de forma independente e muitas vezes em detrimento do hospedeiro.

Abreu disse que uma característica comum entre malária, câncer e C-19 é que todos eles requerem ferro para proliferação e, portanto, a artemisinina tem sido usada com sucesso na prevenção da malária, câncer e Cx-19.

Abreu se pergunta se existe uma ligação entre parasitas, vírus e câncer, dizendo que mais estudos devem ser feitos sobre esses assuntos.

Verificou-se que a ivermectina previne a proliferação de células cancerígenas e metástases, e também incentiva a morte de células cancerígenas em vários tipos de câncer. Também pode prevenir a formação de vasos sanguíneos, que as células cancerosas precisam para derivar oxigênio e nutrientes.

A hidroxicloroquina e a cloroquina também podem prevenir a formação de vasos sanguíneos e a autofagia. A autofagia é um processo que remove resíduos do corpo, depois reutiliza e recicla o conteúdo celular. O processo é uma faca de dois gumes e, em alguns casos, pode melhorar a capacidade de sobrevivência das células cancerígenas, daí por que os inibidores da autofagia também podem prevenir o desenvolvimento de câncer.

Front Med (Lausanne). 2021; 8: 650231.

Published online 2021 Apr 26. doi: 10.3389/fmed.2021.650231

PMCID: PMC8107224

PMID: 33981715

How Genetics Might Explain the Unusual Link Between Malaria and COVID-19

Marta Rusmini,1,2,† Paolo Uva,1,2,† Antonio Amoroso,3 Manlio Tolomeo,4 and Andrea Cavalli1,5,*