Resumo: Uma terapia genética inovadora comprovadamente bem-sucedida no tratamento de uma doença ocular hereditária e cegante em cães está agora pronta para ensaios clínicos em humanos com a rara condição retinite pigmentosa.
A terapia, que interrompe a perda de visão através da introdução de uma cópia normal do gene CNGB1, poderia potencialmente beneficiar cerca de 2 milhões de pessoas afetadas em todo o mundo.
Fatos principais:
1. A terapia genética foi testada com sucesso em cães com uma doença ocular hereditária e agora está pronta para uso clínico em pacientes humanos que sofrem de retinite pigmentosa.
2. A retinite pigmentosa afeta aproximadamente 2 milhões de pessoas em todo o mundo, com 100.000 casos apenas nos EUA.
3. A terapia funciona introduzindo uma cópia normal do gene CNGB1, resgatando a função normal nos bastonetes, preservando a função do cone e preservando a estrutura da retina, interrompendo a degeneração dos fotorreceptores.
Fonte: Michigan State University
Uma terapia genética bem-sucedida testada na Michigan State University em cães com uma doença ocular hereditária está pronta para ser desenvolvida para uso clínico em pacientes humanos com uma condição rara chamada retinite pigmentosa.
Simon Petersen-Jones, professor e Donald R. Meyers e William E. Dunlap Cátedra Dotada em Saúde Canina na Michigan State College of Veterinary Medicine, e seus colaboradores publicaram "Desenvolvimento de uma terapia de aumento de gene traduzível para CNGB1-Retinite Pigmentosa" na revista de alto impacto Molecular Therapy.
A retinite pigmentosa engloba um grupo de doenças genéticas raras que causam perda de visão devido à morte das células sensíveis à luz na retina. A perda de visão começa em uma idade jovem e progride ao longo da vida.
"Atualmente, há uma necessidade não atendida de tratamento para salvar a visão de pacientes com retinite pigmentosa CNGB1", disse Petersen-Jones. "Esta terapia promissora que funciona tão bem em cães está agora suficientemente desenvolvida que o próximo passo é levá-la adiante para um ensaio clínico em pacientes humanos."
A Cleveland Clinic estima que a retinite pigmentosa afeta aproximadamente 2 milhões de pessoas em todo o mundo, 100.000 das quais estão nos EUA. E atualmente, não há cura, mas esta terapia pode ser capaz de deter a perda de visão em pacientes com esta forma específica de retinite pigmentosa.
Sobre a pesquisa
Humanos e cães compartilham um gene – canal beta 1 dependente de nucleotídeo cíclico (CNGB1) – que, quando mutado, causa doenças oculares. Os cães desenvolvem uma forma de atrofia progressiva da retina, enquanto as pessoas desenvolvem uma forma de retinite pigmentosa.
Como a terapia gênica funciona em cães com atrofia progressiva da retina devido a mutações no gene CNGB1, e porque os seres humanos desenvolvem retinite pigmentosa (o equivalente humano da atrofia progressiva da retina em cães) devido a mutações no gene CNGB1 , a terapia está agora pronta para ser desenvolvida para ajudar as pessoas com retinite pigmentosa CNGB1.
"Estamos muito esperançosos de que esta terapia mostre os mesmos resultados positivos observados em cães em um ensaio clínico humano e leve a uma terapia bem-sucedida aprovada pela FDA para a retinite pigmentosa CNGB1", diz Petersen-Jones.
No estudo, Petersen-Jones usou um vetor de vírus adenoassociado, ou AAV, para fornecer uma cópia normal do gene CNGB1 sob o controle de um novo promotor de genes.
O novo promotor, que foi desenvolvido pelos colaboradores de Petersen-Jones, é uma forma modificada do promotor da rodopsina humana, um gene importante nos bastonetes da retina. O novo promotor garante que o CNGB1 introduzido pela terapêutica esteja ativo apenas na célula-alvo – o fotorreceptor da haste.
O AAV é um sorotipo 5 embalado com o promotor de rodopsina curta, a combinação do gene CNGB1 (AAV5-RHO-CNGB1). A terapia é injetada sob a retina para que seja introduzida nos bastonetes alvo sensíveis à luz, que requerem CNGB1 normal para funcionar e sobreviver.
A terapêutica:
· Resgata a função normal em bastonetes e restaura a visão mediada por hastes introduzindo uma cópia de trabalho normal do CNGB1
· Interrompe o acúmulo de quantidades tóxicas de monofosfato cíclico de guanosina em bastonetes que funcionam normalmente, o que, se inabalável, causa morte celular
· Preserva a função do cone, que, em olhos não tratados, é perdida à medida que os bastonetes morrem
· Preserva a estrutura da retina, interrompendo a degeneração dos fotorreceptores
Financiamento: Este estudo envolveu 20 autores que abrangem 8 instituições internacionais, incluindo a academia e a indústria. Suas descobertas estabelecem a eficácia a longo prazo da terapia genética e são o resultado de pesquisas anteriores financiadas pelos Institutos Nacionais de Saúde.
Author: Kim Ward
Source: Michigan State University
Image: The image is credited to Neuroscience News via DALL-E 2
Original Research: Open access.
“Development of a translatable gene augmentation therapy for CNGB1-Retinitis Pigmentosa” by Simon Petersen-Jones et al. Molecular Therapy
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